Лечение метотрексатом при ревматоидном артрите

Нефротоксичность

Почечная ткань повреждается в небольшом проценте случаев использования Метотрексата и его аналогов. При этом появляется гиперкреатининемия, гиперуриемия – состояния, когда в крови повышены показатели азотистого обмена (креатинин и мочевина). Это свидетельствует о формировании недостаточности функции почек.

Ещё одна опасность при использовании Метотрексата – ощелачивание мочи. Смещение водородного показателя урины создаёт условия для камнеобразования. Предотвратить защелачивание можно, если увеличить водную нагрузку. Количество жидкости за сутки должно быть больше 2 литров. Но это не касается пациентов с гипертонией, и тем более с сердечной недостаточностью.

Побочные эффекты

При терапии иногда проявляются негативные эффекты, характерные для мегабластной анемии, ухудшается функция кроветворения. При повышении дозировки у больного появляются такие побочные действия:

  • понос;
  • рвота;
  • тошнота.

Если лекарство не отменяют при появлении таких симптомов, развиваются серьезные болезни ЖКТ. У некоторых пациентов наблюдается канальцевый ацедоз почек (сокращение кислот, выводимых с мочой) и корковая слепота, представляющая собой нарушение зрения. Продолжительное лечение Метотрексатом повышает риск развития цирроза печени и остеопороза. На фоне приема препарата возникает:

  • стоматит;
  • дерматит;
  • фурункулез;
  • конъюнктивит;
  • светочувствительность;
  • лихорадка;
  • фурункулез;
  • слезотечение;
  • гиперпигментация кожи.

Дозировка и особенности назначения

Метотрексат считается препаратом базовой терапии с результатом, который проявляется на протяжении 6-8 недель. По уменьшению признаков артрита он приравнивается к Лефлуномиду и Сульфасалазину, а также превосходит по эффективности Этанерцепт и Адалимумаб.

Принимать Метотрексат необходимо в дозировке 12,5-15 мг один раз в неделю с постепенным повышением до 20 мг на протяжении первых трех месяцев. Максимально используемое количество достигает 25 мг в неделю. Иногда препарат вводится подкожно, если при оральном приеме наблюдается тошнота.

Пациентов перед назначением терапии обследуют на предмет почечной недостаточности, острых или хронических патологий печени, требуют отказаться от алкоголя. Проводится анализ крови на содержание лейкоцитов, тромбоцитов, дефицит фолатов.

Салицилаты (и прочие нестероидные противовоспалительные средства) и антибиотик Триметоприм могут блокировать выведение вещества почками, чем повышать токсичность. Если Метотрексат назначается вместе с НПВС, требуется регулярно оценивать работу печени и показатели крови.

Побочные эффекты минимальны при наличии врачебного контроля. Цирроз, интерстициальный пневмонит и миелосупрессия развиваются очень редко. Стоматическое поражение слизистых рта, частичное поредение волос связано с нарушением механизма всасывания фолиевой кислоты, которую следует принять в суточной дозе 1 мг для профилактики. Некоторые пациенты испытывают головную боль, усталость, ощущение «разбитости», что опять же корректируется приемом 5 мг фолиевой или фолиновой кислоты через 12 часов после введения препарата. При тошноте их переводят на подкожные инъекции.

Перед началом терапии назначается развернутый анализ крови, биохимия печени, оценивается креатинин в сыворотке. Проводится обследование на гепатит В и С, рентген грудной клетки. Токсичность проверяется по динамике сывороточного альбумина и креатинина каждые 4-8 недель.

Обычно лечению ревматоидного артрита Метотрексатом сопутствует прием других препаратов:

  • Сульфасалазина;
  • Гидроксихлорохина;
  • ингибиторов фактора некроза опухоли;
  • Абатацепта;
  • Ритуксимаба;
  • Этанерцепта;
  • Лефлуномида.

Пациентам рекомендовано ограничить потребление алкоголя до одного раза в неделю.

Появление кашля и затрудненного дыхания может указывать на интерстициальный пневмонит. При пониженном уровне лейкоцитов пациентов проверяют на риск миелосупрессии. Во время приема Метотрексата незначительно возрастает вероятность рецидива герпеса и опоясывающего лишая.

Если Метотрексат не работает, его комбинируют с другими базисными препаратами, а также биологическими агентами, которые частично подавляют гиперактивный ответ иммунной системы, приводящий к воспалению. Чаще всего средство комбинируют с блокаторами фактора некроза опухоли (Этанерцепт, Адалимумаб, Инфликсимаб), направленными против белка, способствующего развитию воспаления и повреждения суставов. В результате наблюдается синергетический эффект терапии.

Какие препараты использовать при ревматоидном артрите?

Подскажите, каким препаратами можно пользоваться длительное время для снижения болевого синдрома при ревматоидном артрите?

Ревматоидный артрит (РА) — это системное хроническое заболевание, которое поражает в основном мелкие суставы. Причиной данного заболевания являются аутоиммунные нарушения, произошедшие в организме.

В течении этой болезни выделяют два постоянно чередующихся периода — период обострения и период затишья (ремиссии). В связи с тем, что полностью вылечить РА невозможно, основной целью лечения является достижение длительного периода ремиссии и уменьшение частоты и длительности периодов обострения данного заболевания.

Лечение ревматоидного артрита включает в себя применение двух видов препаратов: базисных и противовоспалительных.

Базисная терапия является основным направлением в лечении ревматоидного артрита. Именно правильно подобранные мероприятия базисной терапии позволяют действовать на причину болезни, снижать частоту обострений, выраженность болевых ощущений. Кроме этого правильно подобранные лекарственные средства базисной терапии позволят предотвратить или существенно замедлить разрушение суставов, улучшить качество жизни пациента и избежать инвалидизации.

Во всем мире сейчас используют такие препараты для базисной терапии РА:

  • цитостатики,
  • биологические препараты (не путать с биологически активными добавками),
  • сульфаниламиды,
  • антималярийные лекартвенные средства,
  • пеницилламин.

Используются так же различные комбинации вышеперечисленных лекарственных средств.

Противовоспалительная терапия применяется исключительно в период обострения для быстрого обезболивания и снятия выраженного воспаления. Исследования, проводимые во всем мире на протяжении многих лет, доказали, что в подавляющем большинстве случаев мероприятия противовоспалительной терапии не изменяют и не замедляют течение РА, поэтому их назначение как единственного средства при РА считается не правильным, и, в конце концов, такая терапия приводит к инвалидности.

К этой терапии относят:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Выбор препаратов осуществляется по некоторым правилам. Сначала назначают менее токсичные препараты, которые всасываются и выводятся из организма легко и быстро, такие как: диклофенак, кетопрофен, ибупрофен. Потом при неэффективности рекомендуют более тяжелые средства с большим диапазоном побочных эффектов: пироксикам, индометацин, кеторолак. Если же лекарство не помогает в течение 3-7 дней, значит его необходимо заменить другим.
  • Селективные противовоспалительные препараты – используются, чтобы снизить частоту побочных явлений при длителном использовании, но они менее эффективны, чем НПВП, к ним относятся мелоксикам, целекоксиб.

Постоянный прием любого противовоспалительного препарата требует наблюдение врача с периодическими обследованиями.

Source: doctorchentsov.ru

Передозировка

Лечение: немедленно, желательно в течение первого часа, следует начать введение специфического антидота — кальция фолината в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

При передозировке при интратекальном введении, следует сразу произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости. Возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения кальция фолината в высоких дозах.

Противопоказания

Значительные нарушения функции печени.

Значительные нарушения функции почек.

Ранее диагностированные патологические изменения клеток крови, в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия.

Алкоголизм.

Тяжелые, острые или хронические инфекции, иммунодефицитные состояния.

Беременность и период кормления грудью.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана в период лечения метотрексатом.

Язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

После абсорбции метотрексат частично связывается с альбумином сыворотки крови. Определенные лекарственные средства (например салицилаты, сульфонамиды, фенитоин, некоторые антибиотики, такие как пеницилины, тетрациклины, хлорамфеникол, ципрофлоксацин и цефалотин) уменьшают это связывание. В таких случаях при совместном применении может повыситься токсичность метотрексата. Поскольку пробенецид и слабые органические кислоты, например петлевые диуретики, а также пиразолы снижают канальцевую секрецию, нужно быть осторожным при применении этих лекарственных средств вместе с метотрексатом.

Необходимо избегать применения в комбинации с метотрексатом других потенциально нефро- и гепатотоксических средств (например, сульфасалазин, лефлуномид, алкоголь). Следует быть особенно внимательными при наблюдении за пациентами, которые лечатся метотрексатом в комбинации с азатиоприном или ретиноидами.

Одновременное применение метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении.

НПВС не следует применять до или одновременно с высокой дозой метотрексата. Есть сообщения, что комбинированное применение некоторых НПВС и высоких доз метотрексата повышает концентрацию метотрексата в сыворотке крови, желудочно-кишечную и гематологическую токсичность. При применении меньших доз метотрексата эти лекарственные средства, как было обнаружено в ходе исследований на животных, снижают канальцевую секрецию препарата и повышают его токсичность. Однако пациенты, которые страдают ревматоидным артритом, обычно хорошо переносили дополнительную терапию НПВС. Дозы метотрексата, которые применяются для лечения ревматоидного артрита (7,5 мг/неделю), не намного ниже тех, которые применяются для лечения псориаза. Более высокие дозы могут повлечь неожидаемую токсичность.

Витаминные препараты, которые содержат фолиевую кислоту или ее производные, могут изменить реакцию на метотрексат.

Есть сообщения, что триметоприм/сульфаметоксазол в единичных случаях повышал супрессию костного мозга из-за повышенного антифолатного эффекта.

Сообщалось о супрессии костного мозга и снижении концентрации фолатов при сопутствующем применении триамтерена и метотрексата.

Есть сообщение, что сопутствующее применение метотрексата и омепразола продлевает выведение метотрексата почками. При сопутствующем применении ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопарзол, может возникнуть их взаимодействие.

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина. Следует следить за концентрацией теофиллина при его применении в комбинации с метотрексатом.

Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме крови. При сопутствующем применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы.

Вакцинация живыми вакцинами во время терапии метотрексатом противопоказана из-за угрозы тяжелых и летально опасных инфекций.

Цитотоксические препараты могут уменьшать всасывание фентоина, что может снижать эффективность фентоина и повышать риск приступов. Влияние фентоина на печеночный метаболизм может уменьшать эффективность цитотоксических препаратов или увеличивать токсичность.

Циклоспорин может потенцировать силу действия и токсический эффект метотрексата. Сопутствующее применение этих препаратов связано с риском иммуносупрессии и лимфопролиферации.

Побочные эффекты

Анализ крови

При проведении терапии от ревматоидного артрита посредством Метотрексата иногда возникают побочные реакции. Функциональность органов кроветворения может быть снижена из-за лейкопении, анемии, тромбоцитопении и панцитопении. На работу мочеполовой системы при ревматоидном артрите негативное влияние оказывают очаги воспаления, находящиеся в почках, мочевом пузыре, яичниках и матке (у женщин), яичках (у мужчин).

К негативным последствиям причисляют:

  • снижение (потерю) аппетита;
  • диспепсическое расстройство (нарушение стула, боли в желудке, тошноту, рвоту);
  • гепатотоксичность (возникновение структурно-функциональных нарушений печени);
  • внутреннее кровотечение;
  • панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
  • повышение активности печеночных ферментов;
  • головную боль;
  • сонливость в дневное время;
  • судорожный синдром;
  • аллергическую реакцию (зуд, сыпь, покраснение кожи и слизистых оболочек, отек Квинке, анафилактический шок).

К этому списку можно отнести нарушение зрения, конъюнктивит, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, тампонаду сердца, импотенцию, обратимую лимфому. Превышение дозы Метотрексата при ревматоидном артрите чревато развитием передозировки. Ее выявляют с помощью клинических исследований (проверяют концентрацию Метотрексата в плазме крови). Специфические симптомы, свидетельствующие о нарушении схемы приема, обычно отсутствуют. Чтобы предупредить возникновение осложнений больному, проходящему лечение от ревматоидного артрита, проводят подщелачивание урины и гидратацию организма. Это способствует более быстрому выводу Метотрексата.


Пациенты, страдающие от ревматоидного артрита, отзываются о препарате Метотрексат положительно

Пациенты, страдающие от ревматоидного артрита, отзываются о данном препарате положительно. При соблюдении предписаний производителя и рекомендаций лечащего врача риск возникновения негативных последствий из-за Метотрексата довольно мал. Благодаря своевременному обращению в медицинское учреждение, регулярному прохождению контрольных исследований и отсутствию пагубного воздействия извне (алкоголь, сигареты, вредные продукты питания, чрезмерная двигательная активность) прогрессирование ревматоидного артрита можно остановить. В результате качество жизни пациента не снизится.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат взаимодействует со многими лекарственными веществами — результатом этого может быть:

  • значительное усиление эффекта от приёма препарата, что увеличивает риск развития побочных эффектов;
  • отсутствие ожидаемого действия, вследствие чего врач вынужден увеличивать дозу препарата.

Если доктор рекомендует пациенту, страдающему ревматоидным артритом, приём Метотрексата, то он обязательно должен уточнить у больного, какие другие медикаменты он принимает постоянно. Также ревматолог объясняет, какие лекарства могут повлиять на результат терапии.

Препаратами, увеличивающими концентрацию Метотрексата в сыворотке крови, являются:

  • нестероидные противовоспалительные средства, в том числе и те препараты, которые традиционно назначают для симптоматического лечения суставной боли;
  • другие иммуносупрессивные медикаменты (независимо от их вида и механизма действия);
  • антибиотики — препараты пенициллинового или тетрациклинового ряда, фторхинолоны (ципрофлоксацин и его аналоги);
  • медикаменты, используемые в гастроэнтерологии (ингибиторы протонной помпы) за счёт замедления выведения препарата из плазмы крови.

К лекарственным средствам, уменьшающим влияние Метотрексата на организм, относятся фолиевая кислота и её производные.

С осторожностью медикамент назначают одновременно с препаратами, используемыми для лечения эпилепсии и судорожных синдромов. Также возможно снижение эффективности средств, рекомендуемых для терапии подагры

Особенности использования препарата при беременности и грудном вскармливании

Метотрексат оказывает повреждающее действие на наследственный аппарат половых клеток всех пациентов.

Категорически запрещено назначение Метотрексата женщинам, вынашивающим ребёнка. До начала курса базисной терапии препаратом гинеколог должен исключить возможность беременности у пациентки.

Приём Метотрексата противопоказан женщинам в периодбеременности

В ходе лечения обязательно использование методов предупреждения беременности. Если пациентка забеременела в процессе терапии, ревматолог должен проинформировать её о высокой вероятности рождения ребёнка с пороками развития, направить на консультацию к генетику.

Противопоказан приём Метотрексата и во время грудного вскармливания — лекарство, попадая через материнское молоко в организм ребёнка, может спровоцировать тяжёлую интоксикацию у малыша.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метотрексат (4-амино-10-метилфолиевая кислота) – это антагонист фолиевой кислоты, ингибирующий восстановление фолиевой кислоты и рост клеток ткани. Метотрексат конкурентно угнетает фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая восстановление дигидрофолата до тетрагидрофолата, который необходим для синтеза ДНК и репликации клеток. В результате полиглютамации метотрексата, вызванной энзимом фолилполиглютамилатом, продолжительность цитотоксического эффекта действующего вещества в клетке увеличивается. Метотрексат является фазоспецифическим веществом, основное действие которого направлено на S-фазу митоза клеток. Как правило, наиболее эффективно он действует на активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, клетки плода, эпителий кожи, слизистую оболочку ротовой полости и кишечника, а также клетки мочевого пузыря. Поскольку пролиферация злокачественных клеток выше, чем большинства нормальных клеток, метотрексат может замедлять пролиферацию злокачественных клеток, не вызывая при этом необратимых поражений нормальной ткани.

Фармакокинетика.

Эффект перорально принятого метотрексата зависит от величины дозы. Пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются в пределах 1–2 часов. Обычно доза метотрексата 30 мг/м2 или меньше абсорбируется быстро и полностью. Абсорбция доз, превышающих 80 мг/м2, неполная.

Приблизительно половина абсорбированного метотрексата обратимо связывается с белками сыворотки крови, однако легко распределяется в ткани. Выведение осуществляется по трехфазной схеме. В первой фазе метотрексат распределяется в организме, во второй – происходит почечная экскреция, и в третьей он попадает в энтерогепатическое кровообращение. Экскретируется преимущественно почками.

Приблизительно 41 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой в пределах первых 6 часов, 90 % – за 24 часа. При нарушении почечной функции концентрация метотрексата в сыворотке крови и тканях может быстро увеличиться.

Клинические характеристики.

Питание и диета при ревматоидном артрите: разрешенные и запрещенные продукты

Лечит эту патологию врач-ревматолог. Большое значение имеет также правильный рацион. Диета при ревматоидном артрите не заменяет лечение, но дополняет его и улучшает состояние пациента, увеличивает срок ремиссии и сокращает риск возникновения осложнений.

Серопозитивный ревматоидный артрит на данный момент не имеет четко обозначенных причин возникновения, представляя собой заболевание, спровоцированное комплексом влияющих факторов. Имеет ряд симптомов, затрагивающих суставы кисти рук и другие органы, выраженность которых зависит от стадии развития и тяжести течения болезни:

  • боли в суставах, в покое и нагрузке, мышечные боли;
  • область сустава отечна, с гиперемией кожи и локальным подъемом температуры;
  • общее состояние ослабленное, повышенное потоотделение;
  • утренняя скованность;
  • увеличены и болят лимфоузлы.

Для этого заболевания характерно симметричное поражение суставов, как крупных – коленных, локтевых, так и мелких суставов кистей. Суставы кисти поражены в 90% случаев. По мере развития патологии возникает деформация суставов.

При выстраивании правильного питания необходимо соблюдать несколько главных принципов.

Основным правилом является исключение или значительное уменьшение в рационе пищи потенциального аллергена. Согласно исследованиям, ревматоидный артрит переходит в острую форму чаще при аллергических реакциях.

Например, исключая на 1-2 недели молоко, нельзя употреблять молочные, кисломолочные продукты, каши и супы с добавлением молока. Через какое-то время блюдо опять вводится в рацион для определения, появится ли обострение.

Что такое Метотрексат

Этот цитостатический препарат относится к группе антиметаболитов. Его основное действие – противоопухолевое и иммунносупрессивное.

По своему химическому строению Метотрексат близок к фолиевой кислоте, но оказывает на организм противоположное действие, то есть является ее антагонистом. Поэтому он способен подавлять деление клеток и активный рост тканей.

Именно этим объясняется противоопухолевый эффект Метотрексата. .

Этот препарат был впервые применен в 50-е годы 20 века. Изначально он использовался при лечении онкологических заболеваний, так как он активен только против быстро растущих тканей опухоли и не затрагивает здоровые клетки. В этом случае его применяют в больших дозировках, поэтому он часто вызывает серьезные побочные эффекты.

Особенно эффективен он при ревматоидном и псориатическом артрите, псориазе, системной красной волчанке, экземе, васкулите. Оказалось, что правильно подобрав дозировку, можно остановить неправильное деление клеток, не принося вреда работе других органов.

Чаще всего применяется Метотрексат в таблетках. Выпускается он в трех формах: по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

Дозировка препарата определяется только врачом, потому что она может быть разной в зависимости от состояния пациента. Из-за этого, а также из-за высокой токсичности это лекарство отпускается только по рецепту.

В случае невозможности лечения таблетками, например, при нарушениях пищеварения, используют раствор Метотрексата для инъекций.

Побочные эффекты и противопоказания к применению

Использовать лекарство при ревматоидном артрите могут не все пациенты, например, беременным и кормящим женщинам Метотрексат категорически противопоказан. В инструкции по применению представлен полный список врачебных ограничений:

  • печеночная, почечная недостаточность;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые инфекционные заболевания (туберкулез, ВИЧ-инфекция);
  • хронический алкоголизм;
  • прививки живыми вакцинами;
  • нарушения работы органов кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
  • возраст пациента до 3 лет;
  • индивидуальная непереносимость действующих веществ.

Препарат Метотрексат назначают с особой осторожностью в таких клинических случаях:

  • болезни печени, почек;
  • асцит;
  • перитонеальный и плевральный выпот;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • опоясывающий герпес;
  • подагра;
  • обструкция ЖКТ;
  • пожилой возраст.
  • нервная система: головные боли, бессонница, депрессия, эпилептические приступы, спутанность сознания, тремор конечностей;
  • пищеварительный тракт: тошнота, рвота, язвы слизистой оболочки, диспепсия, анорексия, цирроз печени, стеатоз, расстройство кишечника;
  • мочевыделительная система: анурия, олигурия, язвы мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания;
  • система кроветворения: мегалобластная анемия, тромбоцитопения, дисфункция костного мозга, лейкопения, панцитопения;
  • дыхательная система: пневмонит, альвеолит, легочный фиброз, отек легких, бронхиальная астма;
  • органы зрения: повышенное раздражение, рецидивирующий конъюнктивит;
  • кожный покров: эритема, васкулит, алопеция, фурункулез, редко – эпидермальный некролиз, гидраденит, острая паронихия;
  • другие: лихорадка, плохая регенерация травмированных тканей, парезы, летальный исход, местные и аллергические реакции.

Метотрексат — механизм действия препарата

Лекарственное средство Метотрексат относится к препаратам базисной терапии ревматоидного артрита — подобные медикаменты не только подавляют выраженность симптомов заболевания, но и обладают способностью предупреждать разрушение костной ткани и развитие стойких деформаций суставов.

В целом лекарственное вещество влияет на клетки организма, которые способны быстро делиться. Под воздействием препарата нарушается цикл метаболизма фолиевой кислоты в клетках, за счёт чего Метотрексат оказывает противоопухолевое и противовоспалительное действие. При ревматоидном артрите подавляется воспроизведение лимфоцитов, запускающих аутоиммунное воспаление, а также фибробластов и клеток синовиальной оболочки суставов, которые повреждаются при заболевании.

Одновременно тормозится выработка в организме веществ, поддерживающих воспаление, и стимулируется продукция противовоспалительных соединений.

Действие Метотрексата направлено на улучшение подвижности суставов и устранение воспаления

При терапии Метотрексатом у больных, страдающих ревматоидным артритом, уменьшается выраженность симптомов поражения суставов (скованность после пребывания в покое, интенсивность боли, отёчность околосуставных структур).

Препарат можно принимать перорально (через рот) или использовать в виде инъекций — в обоих случаях действующее вещество медикамента активно связывается с белками крови, доставляется в клетки печени и превращается в гепатоцитах в активные метаболиты. Именно эти соединения обладают противоопухолевыми и иммуносупрессивными эффектами.

Метотрексат применяется с осторожностью при лечении пациентов с почечной недостаточностью

Из организма Метотрексат выводится с мочой, поэтому при выраженном нарушении выделительной функции почек (почечной недостаточности) риск возникновения осложнений и побочных эффектов увеличивается в несколько раз.

LechimSebya.ru
Добавить комментарий