Целекоксиб: инструкция, показания, цена, аналоги

Аналоги (дженерики, синонимы)

Димексид, Дона, Пироксикам, Напроксен, Румалон, Глюкозамина сульфат 750, Диклоберл, Ибупрофен, Долгит, Нимесил, Кетонал, Фастум гель, Диклофенак, Диклофен, Дипроспан, Артра, Алфлутоп, Бутадион, Индометацин, Актасулид, Апранакс, Артрадол, Артровит, Артротек, Аулин, Бруфен, Верал, Вольтарен Эмульгель, Дексазон, Дексаметазона фосфат, Диклобене, Диклоран, ДОНА, Доналгин, Зинаксин, Картилаг Витрум, Коксиб, Месулид, Миоластан, Мовасин, ОртофенаРевма гельРонидазаСабельник ЭваларСанапроксТеникамТеноктилТриамсинолонФелоранФлолидХондраминХондролонЦефеконЦыгапанЮниум

Целекоксиб использование

Целекоксиб используется для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, острых болей, болезненных менструаций, болезни Бехтерева, а также для уменьшения количества полипов в толстой и прямой кишках у пациентов с САП.
При лечении послеоперационных болей препарат обладает приблизительно равной Ибупрофену эффективностью. По эффективности по облегчению боли он похож на Парацетамол (Ацетаминофен). Ацетаминофен является препаратом первой линии лечения при остеоартрите.
Первоначально препарат предназначался для облегчения болей при сведении к минимуму желудочно-кишечных побочных эффектов, наблюдаемых при приеме обычных НПВП (нестероидных противовоспалительных средств). На практике, Целебрекс в основном назначают пациентам, нуждающимся в регулярном и долгосрочном лечении от боли. Вероятно, Целекоксиб не имеет никакого преимущества перед традиционными НПВП для краткосрочного лечения или при наличии острой боли, за исключением случаев, если неселективные НПВП или аспирин вызывают кожные реакции (крапивница).

Фармакологическое действие

Аркоксия – анальгетический и противовоспалительный препарат группы высокоселективных ингибиторов циклооксигеназы-2. Препарат оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Механизм действия препарата основан на его способности угнетать активность фермента циклооксигеназы-2, вследствие чего нарушается метаболизм арахидоновой кислоты и снижается уровень простагландинов в пораженных тканях и тканях нервной системы. Препарат блокирует генерацию и угнетает проведение болевого импульса. У пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата препарат уменьшает утреннюю скованность, улучшает подвижность суставов, снижает интенсивность воспалительного процесса и купирует болевой синдром. Терапевтический эффект препарата развивается в течение 24 минут после перорального применения. После приема внутрь активный компонент препарата хорошо абсорбируется в системный кровоток. Биодоступность препарата составляет 100%, пик плазменной концентрации препарата отмечается спустя 1 час после перорального приема натощак и спустя 2 часа после приема препарата одновременно с приемом пищи. Для эторикоксиба характерна высокая степень связи с белками плазмы (до 92%), в исследованиях на животных препарат проникал через гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов, около 20% препарата выводится кишечником в виде метаболита, не более 1% выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения достигает 22 часов. Равновесные концентрации препарата достигаются на 7 день терапии препаратом. У пациентов с нарушением функции печени отмечается увеличение плазменных концентраций эторикоксиба в связи со снижением его метаболизма. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается увеличение периода полувыведения препарата.

Противопоказания

Препарат следует применять с повышенной осторожностью. Некоторым пациентам он и вовсе противопоказан

К группе риска относятся следующие нарушения:

  • аллергия и крапивница;
  • бронхиальная астма;
  • послеоперационное состояние в случае с аортокоронарным шунтированием;
  • кишечное либо желудочное кровотечение;
  • обострение при пептической язве;
  • кишечные воспаления;
  • ИБС (клинически подтвержденная);
  • сердечная недостаточность;
  • цереброваскулярные заболевания (особо тяжелые случаи) и проблемы, связанные с периферическими артериями;
  • печеночная недостаточность;
  • возрастные ограничения (не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет);
  • период грудного вскармливания;
  • высокая степень чувствительности к сульфонамидам и иным компонентам целекоксиба.

Побочные реакции на препарат

Лекарство имеет ряд побочных действий, о которых нужно обязательно прочитать в инструкции по применению.

Как часто возникают?Побочные эффекты
Чаще всего возникают такие неприятные симптомыАллергия на состав лекарства;Симптомы гриппа у пациента;Травмы в организме;Возникновение периферических отеков;Сильные боли в области живота;Проявление диареи;Метеоризм;Приступы диспепсии;Нарушения в стоматологической области;Приступы головной боли;У пациента начинает кружиться голова;Частая бессонница;Возникновение фарингита;Сильный синусит;Проблемы в верхнем отделе в дыхательных путях;Возникновение ринита;Появление на коже сыпи и зуда.
Редко, с вероятностью до 1 процента, могут возникнуть такие осложненияПроявление анемии;Приступы экзимозы;Возникновение тромбоцитопении;Проявление артериальной гипертензии;Приступы аритмии;Покраснение кожи;Сильная тахикардия;Возникает позыв тошноты и рвота;Чувство тревоги и паники у пациента;Частая сонливость в течение дня;На теле проявляется крапивница;Возникает алопеция;Приступ сильного шума в ушах;Пациент видит хуже.
Стоит выделить ряд побочных реакций, которые возникают с вероятностью в 0,1 процентПроблемы с работой сердца;Возникновение язвы в желудке;Проявление перфорации в области кишечника;Проблемы с работой двенадцатиперстной кишки;Приступы панкреатита;Возникает ангионеротический отек;На теле появляется буллезная сыпь;Ферменты печени резко повышаются;Возникает спутанность в сознании.
Врачи выделяют ряд самых опасных побочных действий, которые реже всего наблюдались у пациентовКровотечение в зоне желудка или кишечника;Приступ анафилаксии;Возникновение гепатита в печени;Недостаточность в работе почек;Возникновение синдрома Стивенса-Джонсона;Приступ васкулита.

Если пациент обнаружил любой симптом побочной реакции на Целекоксиб, он должен сразу прекратить прием лекарства и обратиться к доктору. Возможно, слишком большая дозировка вызвала осложнения в организме.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее. Селективно ингибирует ЦОГ-2 и блокирует образование провоспалительных ПГ. В терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ-1. В клинических испытаниях у здоровых добровольцев целекоксиб в однократных дозах до 800 мг и многократных — 600 мг дважды в день в течение 7 дней (выше рекомендованных терапевтических доз) не снижал агрегацию тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Подавление синтеза ПГЕ2 может приводить к задержке жидкости из-за повышения реабсорбции в толстом восходящем сегменте петли Генле и, возможно, других дистальных участках нефрона. ПГЕ2 ингибирует реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию антидиуретического гормона. При приеме внутрь быстро всасывается, Cmax достигается примерно через 3 ч. Прием пищи, особенно богатой жирами, замедляет всасывание. Степень связывания с белками плазмы — 97%. Равновесная концентрация достигается к 5-му дню. Равномерно распределяется в тканях, проникает через ГЭБ. Биотрансформируется в печени преимущественно при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450. Т1/2 — 8–12 ч, общий клиренс — 500 мл/мин. Выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно через ЖКТ, незначительное количество (менее 1%) неизмененного целекоксиба обнаруживается в моче. Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность Не обнаружено канцерогенного эффекта целекоксиба в двухгодичном исследовании у крыс при применении внутрь в дозах до 200 мг/кг у самцов и 100 мг/кг у самок (примерно в 2 и 4 раза больше экспозиции у человека, измеренной по AUC0–24 при дозе 200 мг дважды в день) и у мышей при пероральных дозах до 25 мг/кг у самцов и 50 мг/кг у самок (примерно равны экспозиции у человека, измеренной по AUC0–24 при дозе 200 мг дважды в день). Целекоксиб не проявлял мутагенноcти в тесте Эймса и в тесте на клетках яичника китайского хомячка, не выявлено кластогенности в тесте на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка и в микроядерном тесте на костном мозге крыс in vivo. Целекоксиб не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс при уровне пероральных доз до 600 мг/кг/сут (примерно в 11 раз выше экспозиции у человека, базирующейся на AUC0–24 при дозе 200 мг дважды в день).

Состав и формы выпуска

Препарат производится в виде капсул или таблеток. Содержание действующего вещества (целекоксиба) может быть 100 или 200 мг, на что указывает соответствующая маркировка. Вспомогательные компоненты, входящие в состав медикамента, включают в себя повидон, стеарат магния, кроскармеллозу натрия, лаурилсульфат натрия и моногидрат лактозы. Капсульная оболочка состоит из титановых белил, желатина и гидроксида железа. Также используются чернила для маркировки, в состав которых входят:

  • Шеллак.
  • Изопропанол.
  • Бутанол.
  • Водный аммиак.
  • Пропиленгликоль.
  • Красители (для жёлтого цвета — E172 или оксид железа, для голубого — алюминиевый лак на основе индиготина или E132).

Капсулы имеют твёрдую желатиновую оболочку, причём эта форма выпуска с концентрацией активного вещества 100 мг имеет белую, а 200 мг — жёлтую окраску. Содержимое представляет собой гранулированный порошок белого цвета. Количество капсул в картонной упаковке может равняться 10 или 20 штукам. Хранить препарат следует в тёмном месте, защищённом от солнечных лучей, при комнатной температуре. Срок годности со дня изготовления — 3 года.

Выпускают препарат в форме капсул: желатиновые твердые, размер №0, белого (дозировка 100 мг) и желтого (дозировка 200 мг) цвета; содержимое капсул – уплотненная масса, распадающаяся при легком нажатии, или гранулированный порошок почти белого или белого цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5 или 10 упаковок; по 10, 50 или 100 шт. в полиэтиленовой банке, в картонной пачке 1 банка и инструкция по применению Целекоксиба).

В 1 капсуле содержатся:

  • активный компонент: целекоксиб – 100 или 200 мг;
  • дополнительные вещества: натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, повидон К-30;
  • оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, дополнительно для 200 мг – железа оксид желтый (железа оксид).

Инструкция

Владелец регистрационного удостоверения: Вертекс, ЗАО (Россия)

Форма выпуска
Капсулы 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

НПВС. Является селективным ингибитором ЦОГ-2, благодаря этому блокирует образование воспалительных простаноидов.

В терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не оказывает влияния на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1.

Критерии определения специфичности по отношению к ЦОГ-2 включают в себя отсутствие побочных явлений, обусловленных действием ЦОГ-1, особенно язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезных осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (кровотечений, перфораций, обструкции пилорического отверстия) и отсутствие ингибирования ЦОГ-2-зависимой агрегационной активности тромбоцитов.

При приеме внутрь для взрослых доза составляет 200 мг/сут в 1-2 приема, при необходимости — по 200 мг 2 раза/сут.

Пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг или при умеренных нарушениях функции печени лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Клинический опыт применения целекоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек отсутствует.

Дерматологические реакции: часто — кожный зуд, кожная сыпь; иногда — алопеция, крапивница; имеются сообщения — фотосенсибилизация, шелушение кожи (в т.ч. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия, экхимозы, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: иногда — шум в ушах, затуманивание зрения; редко — потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, буллезные высыпания; имеются сообщения — анафилаксия, васкулит.

Со стороны организма в целом: часто — обострение аллергических заболеваний, гриппоподобный синдром, случайные травмы.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности целекоксиба при беременности не проводилось, поэтому применение не рекомендуется.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях не обнаружено токсического действия на плод; показано, что у животных концентрация целекоксиба в грудном молоке близка к таковой в плазме.

Пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг или при умеренных нарушениях функции печени лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

С осторожностью следует применять у пациентов с сердечной недостаточностью и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости. Применение у пациентов с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в возможно только в случае полной ремиссии заболевания; при тяжелой почечной и печеночной недостаточности — только в исключительных случаях

Клинический опыт применения целекоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, а также у больных моложе 18 лет, отсутствует.

Применение при беременности и лактации

Прием препарата при беременности противопоказан. Потенциальная угроза лечения во время беременности не установлена, однако не может быть исключена. Адекватные исследования по использованию целекоксиба у беременных женщин не проводились. При лечении НПВС (в т. ч. целекоксибом) согласно механизму действия у некоторых женщин возможно возникновение изменений в яичниках, обуславливающих нарушения фертильности или осложнения при беременности. Женщинам, планирующим беременность или осуществляющим обследование по поводу бесплодия, следует решить вопрос о возможности отмены НПВС.

Получаемые во время беременности, особенно в III триместре, лекарственные средства, входящие в группу ингибиторов синтеза Pg, включая целекоксиб, могут стать причиной слабости сокращений матки и преждевременного закрытия у плода артериального протока. Использование данных препаратов на раннем этапе беременности может оказать негативное влияние на ее течение.

В период лактации прием препарата противопоказан. В исследованиях было установлено, что целекоксиб выделяется в материнское молоко в очень низких концентрациях. Однако необходимо учитывать возможный риск возникновения нежелательных эффектов у находящегося на грудном вскармливании ребенка.

Противопоказания

– эпилепсия;- маниакальный психоз;- продуктивный бред;- делирий;- возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью клинических данных).

Абсолютные:

  • выраженные цереброваскулярные болезни, поражения периферических артерий тяжелой стадии, клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • субарахноидальное кровоизлияние, геморрагический инсульт;
  • хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов);
  • период после проведения аортокоронарного шунтирования (в первые 10–14 дней после операции усугубляется риск появления нарушений мозгового кровообращения и инфаркта миокарда);
  • болезни кишечника воспалительного характера (болезнь Крона, язвенный колит) в период обострения;
  • активные эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и/или 12-перстной кишки, язвенная болезнь желудка и/или 12-перстной кишки в фазе обострения, желудочно-кишечное кровотечение;
  • почечная недостаточность тяжелой степени – клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин; подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующая болезнь почек;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • аспириновая триада: частичное или полное сочетание рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, бронхиальной астмы и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, в т. ч. других ингибиторов ЦОГ-2 (включая указания в анамнезе);
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период кормления грудью;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата или сульфонамидам.

Относительные (проводить лечение Целекоксибом следует с особой осторожностью):

  • поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит, кровотечения в анамнезе; наличие инфекции Helicobacter pylori;
  • ХПН (КК 30–60 мл/мин);
  • задержка жидкости и отеки;
  • выраженное уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) в т. ч. после оперативного вмешательства;
  • артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС); заболевания периферических артерий;
  • цереброваскулярные поражения;
  • нарушения деятельности печени умеренной степени тяжести, указания в анамнезе на болезни печени, печеночная порфирия;
  • сахарный диабет, дислипидемия/гиперлипидемия;
  • тяжелые соматические заболевания;
  • принадлежность к медленным метаболизаторам или имеющиеся подозрения на такое состояние (поскольку у этих пациентов возможно накопление целекоксиба в плазме крови в высоких концентрациях);
  • пожилой возраст, а также низкая масса тела, ослабленный организм, лечение диуретиками;
  • туберкулез;
  • курение и/или алкоголизм;
  • длительное использование НПВС;
  • комбинированный прием с ингибиторами изофермента CYP2C9;
  • сопутствующее лечение следующими средствами: пероральные глюкокортикостероиды (преднизолон), антиагреганты (клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин, сертралин, циталопрам), дигоксин.

Лекарственное взаимодействие

ингибиторы изофермента CYP2C9: возрастает уровень содержания целекоксиба в плазме крови, что требует снижения его дозы; флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9): при использовании в суточной дозе 200 мг в 2 раза увеличивает содержание целекоксиба в плазме крови из-за подавления его метаболизма через изофермент CYP2C9, в связи с чем требуется уменьшить дозу целекоксиба вдвое; барбитураты, карбамазепин, рифампицин (индукторы изофермента CYP2C9): уменьшается плазменная концентрация целекоксиба в крови и может потребоваться повышение его дозы; пероральные антикоагулянты (включая антикоагулянты кумаринового ряда, варфарин, пероральные антикоагулянты прямого действия, в т. ч. дабигатран, апиксабан и ривароксабан): может отмечаться увеличение протромбинового времени, а также повышаться угроза кровотечений; после начала комбинированной терапии или изменения дозы целекоксиба требуется контролировать антикоагулянтную активность и/или показатель международного нормализованного отношения (МНО); кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4): клинически значимого влияния на биотрансформацию целекоксиба не наблюдалось; метопролол, декстрометорфан (субстраты изофермента CYP2D6): на фоне приема препарата в суточной дозе 200 мг концентрации метопролола и декстрометорфана повышаются в 1,5 и 2,6 раза соответственно вследствие подавления целекоксибом активности изофермента CYP2D6; в начале курса лечения препаратом нужно снижать дозы лекарственных средств, относящихся к субстратам изофермента CYP2D6, а после завершения курса – увеличивать; метотрексат: фармакокинетические клинически значимые взаимодействия при данной комбинации не отмечались; антигипертензивные препараты, в т. ч. блокаторы ангиотензиновых рецепторов (антагонисты ангиотензина II), β-адреноблокаторы, диуретики/ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ): снижается эффект данных средств в результате подавления выработки Pg; у больных с нарушениями деятельности почек или у пациентов пожилого возраста, обезвоженных (в т. ч

при сопутствующей терапии диуретиками) сочетанное использование селективных ингибиторов ЦОГ-2 и других НПВС с антагонистами ангиотензина II, ингибиторами АПФ и диуретиками может спровоцировать ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, данные эффекты, как правило, обратимы; при такой комбинации необходимо соблюдать осторожность и до начала приема Целекоксиба провести регидратацию; в начале комбинированной терапии и периодически во время ее проведения осуществлять мониторинг деятельности почек; лизиноприл: согласно данным исследований, прием целекоксиба два раза в сутки в дозе 200 мг на фоне лечения лизиноприлом у больных с артериальной гипертензией I и II степени не вызывал клинически значимого повышения АД при сравнении с группой плацебо; у 48% участников исследований не наблюдалось ответа на лечение лизиноприлом по сравнению с пациентами, принимающими плацебо, у которых ответ не был отмечен у 27%; тиазидные диуретики, фуросемид: возможно снижение натрийуретического эффекта данных средств ввиду уменьшения почечной продукции Pg; циклоспорин: усугубляется опасность развития нефротоксичности из-за влияния НПВС на почечный синтез Pg; пероральные контрацептивы (норэтистерон в дозе 1 мг/этинилэстрадиол в дозе 0,035 мг): значимого влияния на фармакокинетические параметры контрацептивной комбинации не фиксировалось; другие НПВС (не содержащие ацетилсалициловую кислоту): данного сочетания следует избегать; препараты лития: наблюдалось возрастание плазменной концентрации лития приблизительно на 17%; больным, получающим лечение литием, требуется тщательное наблюдение при приеме целекоксиба или его отмене; алюминий- и магнийсодержащие средства (антациды), глибенкламид, омепразол, толбутамид, фенитоин: клинически значимые взаимодействия не наблюдались; ацетилсалициловая кислота (в низких дозах): не отмечалось влияния на антиагрегантное действие данного вещества; т. к
целекоксиб оказывает слабый эффект на функцию тромбоцитов, его нельзя применять в качестве замены ацетилсалициловой кислоты, используемой для профилактики сердечно-сосудистых поражений; барбитураты (индукторы изофермента CYP2C9): возможно уменьшение плазменной концентрации целекоксиба в крови, поскольку он метаболизируется в печени под действием изофермента CYP2C9; дигоксин: сведения о данном взаимодействии отсутствуют, однако, принимая во внимание влияние целекоксиба на ССС, требуется с осторожностью комбинировать его с данным веществом, тщательно контролируя побочные реакции

Способ применения

Для взрослых:

В/В(вводится медленно, в течение не менее 60 минут) в дозе 400 мг 1 раз в сутки.
Раствор моксифлоксацина можно вводить напрямую или через Т-образный катетер с совместимыми растворами для инфузий: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 9 мг/мл; растворы декстрозы 50 мг/мл, 100 мг/мл и 400 мг/мл; раствор Рингера, раствор Рингера-лактата.
Смесь раствора моксифлоксацина с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре. Если раствор моксифлоксацина назначается вместе с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство следует применять отдельно. Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении может происходить выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре.
Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиническим эффектом. В клинических испытаниях большинство пациентов, перешедших на пероральное лечение, получали инфузии в течение 4 дней (в случае внебольничной пневмонии) или 6 дней (в случае осложненных инфекций кожи). Существуют следующие общие рекомендации для лечения инфекций нижних дыхательных путей: на начальных этапах лечения может применяться раствор моксифлоксацина для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии клинических показаний лекарственное средство может быть назначено в таблетках.
— Внебольничная пневмония: рекомендованная общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) – 7-14 дней.
— Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) – 7-21 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
Раствор моксифлоксацина был исследован в клинических испытаниях до 21 дня (при осложненных инфекциях кожи и подкожных структур).
Пациентам пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность раствора моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Имеется недостаточно данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функций печени.
У пациентов с нарушениями функции почек (включая клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

У человека лекарственное средство в терапевтических дозах не приводит к значимому ингибированию циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и не влияет на Pg, продуцируемые в результате индукции ЦОГ-1, а также не влияет на протекание в тканях нормальных физиологических процессов, связанных с ЦОГ-1 (особенно в тканях кишечника и желудка) и в тромбоцитах.

Активное вещество уменьшает экскрецию с мочой PgE2 и метаболита простациклина – 6-кето-PgF1, но не оказывает влияния на уровень тромбоксана В2 в сыворотке и на экскрецию с мочой метаболита тромбоксана В2 – 11-дегидротромбоксана В2 (оба являются продуктами ЦОГ-1).

Фармакокинетика

Целекоксиб хорошо абсорбируется после перорального приема натощак. Его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови отмечается приблизительно спустя 2–3 часа и при введении 200 мг составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность вещества не исследовалась. Величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и Сmах примерно пропорциональны дозе целекоксиба, принятой перорально, в диапазоне доз не более 200 мг 2 раза в сутки. Если средство используется в более высоких дозах, возрастание AUC и Сmах происходит менее пропорционально.

Вещество почти полностью (на 97%) связывается с белками плазмы вне зависимости от уровня его концентрации и не демонстрирует связь с эритроцитами крови. Проходит через гематоэнцефалический барьер.

Метаболическая трансформация протекает в печени посредством гидроксилирования, окисления и в некоторой степени глюкуронирования. Метаболизм осуществляется главным образом при участии изофермента цитохрома Р450 CYP2C9. Выявляемые в крови метаболиты целекоксиба не обладают фармакологической активностью по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2. У лиц с гомозиготным по CYP2C9*3 полиморфизмом активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена.

Экскретируется Целекоксиб почками и через кишечник в форме метаболитов – 27 и 57% соответственно, в неизмененном виде выводится менее 1% принятой дозы. После повторного приема период полувыведения (Т1/2) составляет 8–12 часов, а клиренс – примерно 500 мл/мин. Равновесные концентрации средства в плазме при повторном использовании достигаются к пятому дню терапии, вариабельность таких фармакокинетических характеристик, как Сmах, AUC и Т1/2 приблизительно составляет 30%.

Установлено, что AUC у представителей негроидной расы приблизительно на 40% выше, таковой у европейцев. Клиническое значение и причины этого явления неизвестны.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях (результаты 12 исследований), при применении целекоксиба в дозах 100–200 мг ежедневно у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (безотносительно причинной связи с приемом препарата) представлены в таблице.

Таблица

Побочные реакции, отмеченные с частотой ≥2% случаев в премаркетинговых контролируемых испытаниях у пациентов с артритом, получавших целекоксиб, по сравнению с плацебо

Системы организма/Побочные эффектыЧастота побочных реакций, %
Целебрекс (n=4146)Плацебо (n=1864)

Желудочно-кишечные

  
Боль в животе4,12,8
Диарея5,63,8
Диспепсия8,86,2
Метеоризм2,21,0
Тошнота3,54,2

Организм в целом

  
Боль в спине2,83,6
Периферические отеки2,11,1
Случайная травма2,92,3

Нервная система

  
Головокружение2,01,7
Головная боль15,820,2
Инсомния2,32,3

Респираторные

  
Фарингит2,31,1
Ринит2,01,3
Синусит5,04,3

Инфекция верхних дыхательных путей

8,16,7

Кожа

  

Сыпь

2,22,1

Следующие побочные эффекты отмечались с частотой менее 2% (безотносительно причинной связи с приемом препарата):

Со стороны органов ЖКТ:  0,1–1,9% — запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, анорексия, повышение аппетита, сухость во рту, стоматит, тенезмы, заболевания зубов, рвота, нарушение функции печени, повышение АСТ и/или АЛТ;

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда, тромбоцитемия, анемия;

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, слабость, судороги в ногах, повышенный тонус мышц, гипестезия, мигрень, невралгия, нейропатия, парестезия, вертиго, тревожность, депрессия, нервозность, сонливость, нарушение слуха, глухота, боль в ушах, тиннит, изменение вкуса, нечеткость зрения, катаракта, конъюнктивит, боль в глазах, глаукома;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, заболевания костей, случайный перелом, миалгия, тендинит, ригидность затылочных мышц.

Со стороны кожных покровов: алопеция, дерматит, контактный дерматит, заболевания ногтей, реакции фоточувствительности, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, заболевания кожи, сухость кожи, гипертрофия рогового слоя кожи, повышенная потливость, целлюлит.

Аллергические реакции: усугубление аллергии, зуд, крапивница, генерализованный отек, отек лица.

Прочие: гриппоподобные симптомы, болевой синдром, в т.ч. боль в груди; лихорадка, приливы, повышение ЩФ, повышение концентрации мочевинного азота крови, повышение небелкового азота, повышение креатининфосфокиназы, гиперкреатининемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, повышение массы тела, фиброаденома молочной железы, новообразование в молочной железе, боль в молочной железе, экхимоз, носовое кровотечение, Herpes simplex, Herpes zoster, грибковая инфекция, кандидоз, в т.ч. генитальный, инфекция мягких тканей, вирусная инфекция;

Побочные эффекты, отмеченные только в постмаркетинговых исследованиях, с частотой

LechimSebya.ru
Добавить комментарий